Hallan nuevas pistas del papel de las proteínas chaperonas en la evolución del alzhéimer
Una investigación del Laboratorio de Neuroplasticidad y Neurodegeneración de la Universidad de Castilla-La Mancha (UCLM) refuerza la hipótesis de que las denominadas proteínas chaperonas no son solo testigos del daño cerebral en el alzhéimer, sino que también son actores clave en su evolución.
Esta enfermedad se caracteriza por la acumulación de proteínas mal plegadas (como tau y beta-amiloide), que se distribuyen en el cerebro siguiendo patrones definidos, según ha informado la UCLM en nota de prensa.
Y precisamente las chaperonas son las que garantizan el correcto plegamiento de otras proteínas, por lo que ya se conocía su relevancia en el desarrollo de esta y otras enfermedades.
La particularidad del trabajo realizado por el equipo de investigación radicado en la Facultad de Medicina de Ciudad Real es que se centra en el papel de tres chaperonas específicas: HSP90AA1, HSP90AB1 y BAG3, y su distribución en subregiones del hipocampo humano (CA1, CA2, CA3 y giro dentado) en cerebros sin patología y con alzhéimer en fases iniciales, intermedias y avanzadas.
Los resultados, publicados en la revista Neurobiology of Disease, revelan un panorama complejo: la proteína HSP90AA1 disminuye en la subregión CA1 en fases avanzadas de la enfermedad, coincidiendo con una zona especialmente vulnerable desde los primeros estadios; HSP90AB1, en cambio, aumenta en CA2 en esas mismas fases, lo que podría reflejar una respuesta adaptativa; BAG3 muestra un comportamiento dinámico, con aumentos tempranos en varias regiones y descensos en fases intermedias, especialmente en el giro dentado.
Estos cambios en la distribución regional de las chaperonas podrían contribuir a explicar por qué algunas zonas del hipocampo se deterioran antes que otras, y constatan su potencialidad como herramientas diagnósticas y terapéuticas.
Los autores han agradecido a la Red de Bancos de Cerebro el material y los datos proporcionados.
Este estudio fue financiado por UCLM/ERDF (2022-GRIN-34200), el Ministerio Español de Ciencia e Innovación (PID2019-108659RB) y el Gobierno Autónomo de Castilla-La Mancha/ERDF (SBPLY/21/180501).
